カニ病

概要

クラッベ病（KRAH-buh）は、脳内および神経系全体の神経細胞の保護コーティング（ミエリン）を破壊する遺伝性疾患です。

Inほとんどの場合、クラッベ病の兆候と症状は生後6か月より前の赤ちゃんに発症し、通常2歳までに死亡します。それ以上の年齢の子供と大人に発症すると、病気の経過は大きく異なります。

クラッベ病の治療法はなく、治療は支持療法に重点を置いています。しかし、幹細胞移植は、症状が現れる前に治療を受けた乳児や、一部の年長の子供や大人である程度の成功を収めています。

クラッベ病は、米国の10万人に1人が罹患しています。グロボイド細胞白質ジストロフィーとしても知られています。

症状

ほとんどの場合、クラッベ病の兆候と症状は生後2〜5か月の間に現れます。徐々に悪化し始めます。

乳児

病気の初期段階でよく見られる兆候と症状には、次のようなものがあります。

• 摂食困難
• 原因不明の泣き声
• 極度の刺激性
• 感染の兆候のない発熱
• 注意力の低下
• 典型的な遅延発達のマイルストーン
• 筋肉のけいれん
• 頭のコントロールの喪失
• 頻繁な嘔吐

病気が進行するにつれて、兆候と症状より厳しくなります。

• 発作
• 発達能力の喪失
• 進行性の難聴
• 硬くて収縮した筋肉
• 固くて固定された姿勢
• 飲み込んだり呼吸したりする能力が徐々に失われる

年長の子供と大人

クラッベ病の場合病気は小児期の後半または成人期に発症し、徴候や症状は大きく異なります。

• 進行性の視力喪失
• 歩行困難（運動失調）
• 思考能力の低下
• 喪失手先の器用さ
• 筋力低下

原則として、クラッベ病が発生する年齢が若いほど、病気の進行が速くなり、結果として生じる可能性が高くなります。死。

青年期または成人期に診断された人の中には、筋力低下を主な状態として、症状がそれほどひどくない場合があります。思考力に障害はないかもしれません。

いつ医師に診てもらうか

乳児期のクラッベ病の初期の兆候と症状は、いくつもの病気や発達上の問題を示している可能性があります。したがって、子供に病気の兆候や症状がある場合は、迅速かつ正確な診断を受けることが重要です。

年長の子供や大人に最も頻繁に関連する兆候や症状もクラッベ病に固有のものではなく、タイムリーな診断。

原因

クラッベ病は、人が変更された（変異した）遺伝子の2つのコピー（各親から1つのコピー）を継承した場合に発生します。

遺伝子は、タンパク質を生産するための一種の青写真を提供します。この青写真にエラーがある場合は、タンパク質製品が正しく機能しない可能性があります。クラッベ病の場合、特定の遺伝子の2つの変異コピーにより、ガラクトセレブロシダーゼ（GALC）と呼ばれる酵素がほとんどまたはまったく生成されません。

GALCなどの酵素は、特定の物質を分解する役割を果たします。細胞のリサイクルセンター（リソソーム）。クラッベ病では、GALC酵素の供給が不足すると、ガラクト脂質と呼ばれる特定の種類の脂肪が蓄積します。

神経細胞への損傷

ガラクト脂質は通常、ガラクト脂質を生成および維持する細胞に存在します。神経細胞（ミエリン）の保護コーティング。ただし、ガラクト脂質が豊富にあると毒性があります。一部のガラクト脂質は、ミエリン形成細胞の自己破壊を引き起こします。

他のガラクト脂質は、ミクログリアと呼ばれる神経系の特殊な破片を食べる細胞に取り込まれます。過剰なガラクト脂質を浄化するプロセスは、これらの通常は有用な細胞を、ミエリン損傷性炎症を促進するグロボイド細胞と呼ばれる異常で毒性のある細胞に変換します。メッセージ。

リスク要因

クラッベ病に関連する遺伝子変異は、遺伝子の2つの変異コピーが遺伝した場合にのみ疾患を引き起こします。 2つの変異コピーに起因する疾患は、常染色体劣性疾患と呼ばれます。

各親が遺伝子の突然変異したコピーを1つ持っている場合、子供のリスクは次のようになります。

• 2つの突然変異したコピーを継承する可能性が25％あり、病気になります。
• 突然変異したコピーを1つだけ継承する可能性は50％です。これにより、子供は突然変異の保因者になりますが、病気自体にはなりません
• 25％の可能性遺伝子の2つの正常なコピーを継承する

遺伝子検査

クラッベ病の子供を持つリスクを理解するための遺伝子検査は、特定の状況で考慮される場合があります：

• クラッベ病の家族歴がわかっているために、片方または両方の親がGALC遺伝子突然変異の保因者である可能性が高い場合、カップルは自分の家族のリスクを理解するための検査を受けたいと思うかもしれません。
• 1人の子供がクラッベ病と診断された場合、家族は遺伝子検査を検討して、後年にクラッベ病を発症する可能性のある他の子供を特定することがあります。
• 両親が既知の保因者である場合、子供が病気を発症する可能性があるかどうかを判断するために出生前の遺伝子検査を要求することがあります。
• 体外受精を使用している既知の保因者は、着床前の受精卵。

遺伝子検査は慎重に検討する必要があります。遺伝子検査の利点、限界、影響を理解するのに役立つ遺伝カウンセリングサービスについて医師に相談してください。

合併症

感染症や呼吸困難など、さまざまな合併症が発生する可能性があります。進行したクラッベ病の子供たち。病気の後期に、子供たちは無能力になり、ベッドに閉じ込められ、最終的には植物状態に陥ります。

乳児期にクラッベ病を発症するほとんどの子供は、2歳になる前に死亡します。呼吸不全または不動の合併症および著しく低下した筋緊張。小児期の後半にこの病気を発症した子供は、平均余命がやや長くなる可能性があり、通常は診断後2〜7年です。

診断

医師は一般的な身体検査を実施し、神経疾患を示す可能性のある兆候と症状を評価します。クラッベ病の診断は、以下を含む一連の検査に基づいています。

臨床検査

GALCのレベルを評価するために、血液サンプルが検査室に送られます。酵素活性。 GALC活性レベルが非常に低いか、まったくない場合は、クラッベ病を示している可能性があります。

結果は医師が診断を下すのに役立ちますが、病気がどれだけ早く進行するかについての証拠は提供しません。たとえば、GALCの活動が非常に低いからといって、必ずしも状態が急速に進行するわけではありません。

画像検査

医師は、脱髄を検出できる1つ以上の画像検査を注文する場合があります。脳の患部のミエリン（脱髄）。

• 磁気共鳴画像検査（MRI）、電波と磁場を使用して詳細な3D画像を生成する技術
• コンピューター断層撮影（CT） 、2D画像を生成する特殊なX線技術

神経伝導検査

神経伝導検査は、神経が信号を伝導する速度を評価します。すぐに彼らはメッセージを送ることができます。特別な装置は、電気インパルスが体のある点から別の点に移動するのにかかる時間を測定します。ミエリンが損なわれると、神経伝導が遅くなります。

遺伝子検査

診断を確認するために、血液サンプルを使って遺伝子検査が行われる場合があります。クラッベ病を引き起こす変異遺伝子には変異型があります。特定の種類の突然変異は、病気の予想される経過に関するいくつかの手がかりを提供する可能性があります。

新生児スクリーニング

一部の州では、クラッベ病のスクリーニング検査は、新生児の評価。最初のスクリーニングテストでは、GALC酵素活性を測定します。酵素活性が低いことが判明した場合は、フォローアップGALCテストと遺伝子テストが実施されます。

新生児スクリーニングテストの使用は比較的新しいものです。研究者たちは、これらの検査の最適な使用方法、検査が正確な診断にどの程度つながるか、そして病気の経過をどれだけうまく予測できるかを理解するためにまだ取り組んでいます。

これまでの研究は、クラッベ病のマーカーを特定することを示唆しています症状が現れる前に、独自の治療期間が作成される場合があります。幹細胞移植と呼ばれる治療法は、生後1週間以内に投与すると、クラッベ病の経過を改善する可能性があります。

治療

すでにクラッベ病の症状を発症している乳児の場合、現在、クラッベ病の経過を変える可能性のある治療法はありません。したがって、治療は症状の管理と支援的ケアの提供に重点を置いています。介入には以下が含まれます：

• 発作を管理するための抗けいれん薬
• 筋肉の痙攣と刺激性を緩和するための薬物
• 筋緊張の悪化を最小限に抑えるための理学療法
• チューブを使用して液体や栄養素を直接胃に送達するなどの栄養サポート（胃チューブ）

年長の子供や重症度の低い成人への介入病気の形態には次のものが含まれます：

• 日常の活動で可能な限り多くの自立を達成するための作業療法

幹細胞移植

造血幹細胞は、体内のさまざまな種類の血液細胞すべてに発達することができる特殊な細胞です。これらの幹細胞は、神経系に存在する特殊な破片を食べる細胞であるミクログリアの供給源でもあります。クラッベ病では、ミクログリアが有毒な球形細胞に変化します。

幹細胞移植では、ドナー幹細胞が中心静脈カテーテルと呼ばれるチューブを介してレシピエントの血流に送達されます。ドナー幹細胞は、体が神経系に働きかけ、機能するGALC酵素を送達できる健康なミクログリアを生成するのを助けます。この治療は、ある程度の正常なミエリンの産生と維持を回復するのに役立つ可能性があります。

この治療は、症状の発症前に治療が開始された場合、つまり新生児スクリーニング検査の結果として診断が行われた場合に、乳児の転帰を改善する可能性があります。現在の証拠は、乳児が2週齢に達する前に開始した場合に幹細胞移植が最も効果的であることを示唆しています。

研究によると、幹細胞移植で治療された発症前の子供は、病気の進行が遅く、質が向上する可能性があります—症状が現れる前に幹細胞移植を受けていない子供と比較した、寿命。ただし、症状が現れる前に幹細胞移植を受けた乳児は、小児期に発話、歩行、その他の運動能力に重大な問題を抱えています。

クラッベ病の軽度の症状を持つ年長の子供や大人もこの治療の恩恵を受ける可能性があります。乳児と同様に、幹細胞移植時の症状の重症度は治療結果に影響を与えます。

対処とサポート

サポート、教育リソース、ネットワーキングの機会、家族へのサービスを提供する組織クラッベ病への対処には以下が含まれます：

ユナイテッド白質ジストロフィー財団

予約の準備

場合によっては、クラッベ病は新生児で事前のスクリーニング検査で診断されます症状が現れます。診断が確定するとすぐに、子供の医師や神経系疾患の専門医（神経内科医）との会話が始まります。ただし、ほとんどの場合、症状の発症により、考えられる原因の検索がトリガーされます。

乳児の訪問

定期的に予定されているすべての乳児の診察に子供を連れて行くことが重要です。小児期の年次予定。これらの訪問は、お子さんの医師が次のような重要な分野でお子さんの発達を監視する機会です。

• 成長
• 筋肉の緊張
• 筋肉の強さ
• 調整
• 姿勢
• 年齢に適した運動能力
• 感覚能力—視覚、聴覚、触覚

定期的な検査で答える準備が必要な質問には、次のようなものがあります。

• 子供の成長や発達についてどのような懸念がありますか。
• どの程度うまくいっていますか。
• お子さんはタッチにどのように反応しますか？
• お子さんは、寝返り、押し上げ、座り、這う、歩くなど、発達の特定のマイルストーンに到達していますか？または話しますか？

他の医師の診察の準備

最近症状が現れたために医師の診察を受けている場合は、まず一般の診察を受けることから始めます。開業医またはあなたの子供の小児科医。最初の評価の後、医師はあなたを神経内科医に紹介する場合があります。

あなたの症状または子供に代わって次の質問に答える準備をしてください。

• どのような兆候または症状に気づきましたか？それらはいつ始まりましたか？
• これらの兆候や症状は時間の経過とともに変化しましたか？
• お子さんの注意力の変化に気づきましたか？
• お子さんは発熱？
• 異常または過度の過敏症に気づきましたか？
• 食生活の変化に気づきましたか？

特に年長の子供や大人に対する質問には、次のようなものがあります。

• 子供の学校の成績は変わりましたか？
• 通常の仕事や仕事関連の仕事に問題がありましたか？
• あなたまたはあなたの子供は他の病状の治療を受けていますか？
• あなたまたはあなたの子供は最近新しい薬を始めましたか？