有望なアルツハイマー病の薬は結局効かない

3回目の試みは、イーライリリーのアルツハイマー病治療薬ソラネズマブの魅力ではありませんでした。 2006年に開発されて以来3回目の試験であるEXPEDITION3では、この化合物は軽度の疾患を持つ人々に再び有意な利益を示すことができませんでした。

「ソラネズマブEXPEDITION3試験の結果はリリーの会長兼社長兼最高経営責任者であるジョン・レックライターは声明のなかで、私たちが望んでいたことではなく、アルツハイマー病の潜在的な疾患修飾治療を待っている何百万人もの人々に失望しています。同社は、軽度のアルツハイマー病の治療薬の承認を引き続き追求することはありません。

ソラネズマブは、根本原因ではなく、根本原因で脳障害に対処するように設計された新しい治療グループの最初の1つです。症状を和らげるだけです。それが成功したならば、それはアルツハイマー病の進行を遅らせた最初のいわゆる疾患修飾治療、または治療であったでしょう。この化合物は、浮遊型のタンパク質アミロイドに付着し、脳内に損傷を与えるプラークを形成します。リリーの科学者たちは、彼らの薬剤であるアミロイド抗体が循環するアミロイドを十分に吸収し、有毒なプラークに凝集するのに十分な断片が周囲にないことを望んでいました。 「ソラネズマブによるアミロイドのクリアランス率を高めることで、ある意味で脳を若くしている」と、リリーのアルツハイマー病チームの医療ディレクターであるエリック・シーマーズ博士は、化合物について説明しながら、以前にTIMEに語った。

この研究では、軽度の認知症とPETスキャンで確認された脳内のアミロイドの証拠を持つ2,100人が、ソラネズマブまたはプラセボにランダムに割り当てられました。 18か月後、認知機能低下の測定値に有意差はありませんでした。

「私たち全員にとって明らかに残念です」と、ブリガム神経学センターの共同ディレクターであるデニスセルコエ博士は述べています。と女性の病院。セルコエは研究に関与していませんでしたが、それに登録されている患者がいます。

会社は、試験のエンドポイントを変更した夏に火事になりました。もともと、リリーはソラネズマブの成功を、記憶や推論などの思考スキルにどのように影響するか、そしてそれが人の独立して機能し、着替え、入浴、摂食などの日常活動を行う能力を変えるかどうかを調べることによって決定しようとしていました。しかし、最後の患者の最終データが10月に収集される直前に、リリーは結果を変更して、薬の成功が認知の変化のみに依存し、機能的な変化が成功の副次的尺度となるようにしました。批評家は、機能の変更は示すのがより難しい傾向があり、会社は前向きな結果の可能性を最大化するために変更を加えたと指摘しました。

会社は、シフトはアルツハイマー病の影響についてのより良い理解を単に反映していると主張します脳;認知機能の低下は機能的なものの前に起こるため、後者を検出するには、18か月の試験よりも長く費用のかかる研究が必要です。

EXPEDITION3は、ソラネズマブが承認する価値があることを示すリリーの3回目のチャンスでした。前の2つの研究では、軽度または中等度のアルツハイマー病の人が参加し、結果は同様に否定的でした。病気についての知識が向上するにつれて、研究者たちは、記憶と認知の問題の最初の症状が始まる前に、アミロイドが数年、おそらく数十年も蓄積し始めることを学びました。これに応えて、リリーはEXPEDITION3を立ち上げ、参加者を軽度の病気の人々に限定しました。同社はまた、脳内のアミロイドの存在を記録できるより優れた画像技術を利用しました。前の2つの研究では、ボランティアの20％から30％が実際にはアミロイドを持っていませんでした。 （当時、医師は症状と認知テストの成績のみに基づいて人々を診断していました。）

軽度のアルツハイマー病の人でも試験が効果を示さなかったという事実は、必ずしも抗アミロイドアプローチの終わりを意味するわけではありません。それは単に、薬物治療が病気の初期に開始されていないために違いが生じていないことを意味している可能性があります。たとえば、Biogenによって開発されたものを含む他の抗アミロイド化合物は、最近、アミロイド斑を減少させ、認知能力を改善するという有望な結果を示しています。その薬剤であるアデュカヌマブは、アミロイドがプラークを形成するときにアミロイドの初期の塊に優先的に結合するように設計されているため、すでに記憶喪失やその他の認知問題の兆候を示している軽度または中等度の患者に役立つ可能性があります。 「アミロイド低下を伴うアルツハイマー病の減速の試みを放棄することはないと思います」とセルコエは言います。 「ソラネズマブは弱い抗体であることを常に知っていました。そのため、多くの副作用もありません。有効性と安全性の間にはバランスがあり、ソラネズマブはそれほど強力ではありませんでしたが、食品医薬品局は、最初の疾患修飾アルツハイマー病治療を承認する際に、安全に使用できる薬を最初に用意する必要があるという考えでした害はありません。」

リリーの場合、効果は十分ではありませんでした。しかし、神経細胞に損傷を与えるタウと呼ばれる他のタンパク質を標的にすることを含む、病気を治療する他の方法も同様に重要であることがわかるかもしれません。最終的に、最も効果的な治療法は1つの薬ではなく、それらの組み合わせであり、それぞれが病気のプロセスのさまざまな部分に対処する可能性があります。それはソラネズマブの終わりかもしれませんが、アミロイド抗体の終わりではありません。アルツハイマー病を治療する薬はまだありませんが、1つ、場合によってはそれ以上の薬が登場することを期待しています。