汚れの安い糖尿病薬は癌と戦うことができますか？

毎年、新しい抗がん剤を見つけるための検索に数十億ドルが費やされています。これらの治療法のうち、政府によって承認されて広く使用されるようになるものはほとんどないため、ここ数年で最も有望な新しい抗がん剤の1つが実際には古い薬であることにさらに興味をそそられます。

糖尿病治療薬であるメトホルミンは1995年に食品医薬品局によって承認され、それ以来、数千万人の糖尿病患者が血糖値を管理するために毎日服用しています。メトホルミンにも抗がん作用がある可能性があるという最初のヒントは、2つの研究チームが、糖尿病患者が薬を服用している場合、がんを発症する可能性が低く、病気で死亡する可能性が低いと別々に報告した10年後のことです。

このニュースはまったく驚くべきことではありませんでした。メトホルミンはインスリンレベルを下げることで糖尿病を治療し、乳房、結腸、前立腺などのいくつかの種類の癌がそのホルモンの高レベルに関連しています。しかしその後、2006年に、乳がん細胞を扱うカナダの研究者は、メトホルミンが腫瘍抑制に関与する酵素の活性を高めることを発見しました。これは、この薬ががん細胞に直接作用することでがんと戦う可能性があることを示唆しています。

トロント大学の乳がん研究者であるパメラ・グッドウィン医学博士は、これら2つの進展が「関心のある小さな火の嵐を引き起こした」と述べています。 「基本的に、これらすべての情報は収束しており、利用可能になる前でも、ここに強いシグナルがあったことがわかりました。」

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過去数年間、細胞培養および動物での研究により、メトホルミンは、乳癌、前立腺癌、肺癌、および子宮内膜癌に関​​連するものを含む、広範囲の癌細胞の成長を遅らせるか、または止めるように見えることがわかっています。そして、研究のペースは加速しています。今週、シカゴで開催された米国癌学会（AACR）の年次総会で、研究者は、ヒトを含むメトホルミンに関する20以上の研究からの予備的な結果を発表しました。

'私は確かに終わったと思いますメトホルミンが前面に出てきた過去2、3年で、人々はメトホルミンが果たすべき重要な役割を持っていることを認識しています」とトロントのプリンセスマーガレット病院のスタッフ医療オンコロジストであるアンソニージョシュアは述べています。会議。

有望な研究結果だけが、医師の熱意の原因ではありません。メトホルミンの糖尿病治療薬としての数十年の歴史（1958年に英国市場に参入した）は、一般的に安全であることを示唆しています。また、非常に安いです。メトホルミンに関する米国特許は2002年に失効したため、この薬は現在、1錠あたりわずか1ペニーの費用でさまざまなジェネリック版で入手できます。

メトホルミンを標準として使用するには、広範なプラセボ対照臨床試験が必要です。癌治療。その研究がどのように行われるかを言うのは時期尚早ですが、メトホルミンの明らかな多様性と低コストは異常な可能性を提供するようです、とモントリオールのマギル大学の癌予防ディレクターであるマイケルポラック医学博士は言います。

'これは他のどのような抗がん剤開発の話でもありません」とメトホルミンと酵素に関する2006年の研究を主導したポラックは言います。 「これは、癌研究で耳にするものとは非常に対照的です。医師は月額800ドルの新しい標的療法を開発しており、少しは機能しますが、特定の種類の腫瘍を持つ特定の種類の患者にのみ有効です。とにかくあなたのドラッグストアで入手できるジェネリック医薬品が癌に何らかの用途があるとはあまり思われません。」

それには理由があるかもしれません。特許を取得した高価な抗がん剤の開発に数十億ドルを費やしている製薬会社には、メトホルミンなどのジェネリック医薬品の研究に資金を提供したり実施したりするインセンティブがほとんどありません。その結果、メトホルミンの研究者たちは、数百万に達する可能性のある臨床試験に必要な資金をまとめるのに苦労しました。世界中で進行中のメトホルミン研究の多くは、「ある種の非公式な方法で、わずかな予算で行われています」とポラック氏は言います。

「もしも大手製薬会社が所有する独自の薬だったと思います。すべての指標が同じ方向を指しているため、彼らはそれを非常に積極的に開発するでしょう、そしてそれは珍しいことです」とグッドウィンは言います。

政府と非営利組織はお金のギャップを埋め始めました。たとえば、国立がん研究所（NCI）は、現在進行中または患者を募集している数十の臨床試験に資金を提供しています。 Goodwinが主導するこれらの研究の1つは、3,582人の女性の乳がん再発に対するメトホルミンの効果を調査しています。この試験の他の主要な資金提供者は、カナダ癌協会と、無料のメトホルミンとプラセボの錠剤を提供することに同意したジェネリック医薬品メーカーであるアポテックスです。

国立衛生研究所（NIH）での最近の考え方の変化）、NCIを含み、メトホルミンに有利に働いているようです。

2011年、NIHのディレクターであるFrancis Collins、M.D。は、すでに承認または放棄された薬物の新しい用途を調査することを目的として、「薬物の救済と転用」が当局の主要な焦点になると述べました。数日後、同庁の科学政策担当副局長であるエイミー・パターソン医学博士は、このアプローチの代表的な例としてメトホルミンについて言及しました。現在進行中のメトホルミンのNCI資金による臨床試験の3分の2は、2011年以降に開始されました。

ヒトでの予備研究は有望です。 Joshuaと彼の同僚は、AACRの会議で、前立腺癌の手術前に3〜4週間毎日メトホルミンを服用した22人の前立腺癌の男性で癌細胞の成長が遅いようだと報告しました。しかし、この研究にはプラセボまたは対照群は含まれていませんでした。

「この薬は早期前立腺癌の可能性があります」とジョシュアは言います。 「今の私の仕事は、メトホルミンに最もよく反応した男性の特徴を調べて、適切な研究を設計できるようにすることです。」

別の研究では、テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの研究者が、ヒューストンで、メトホルミンが膵臓癌、特に攻撃的な癌の糖尿病患者のより良い結果と関連していることを発見しました。 2年生存率はメトホルミンを服用している117人の患者で30％、薬を服用していない185人の患者でわずか15％でした。

これまでのところ、ほとんどのメトホルミン研究は肥満と糖尿病に関連する癌に焦点を当てています。膵臓癌のように、センターの研究者であり、研究の筆頭著者であるDonghuiLi博士は言います。しかし、メトホルミンは、インスリンを低下させる、腫瘍の成長を直接遅らせる、または癌細胞による自殺を促進するなど、いくつかの異なるチャネルを通じて癌を阻止する可能性があるため、多くの種類の癌に役立つ可能性があります。

その可能性は長いです。しかし、確認される方法はありますが、その間、メトホルミンを調査している研究者は、慎重に楽観主義を和らげています。 「最初に聞こえるほど素晴らしいものではありません」とポラック氏は言います。 「最初はそれを見て、「癌の半分はなくなった。飲料水に入れよう」と言う。

しかし、これまでの調査結果は、メトホルミンが癌のリスクや死亡率を直接低下させることを示していない。人間では、ポラックは付け加えます。たとえば、糖尿病患者の癌の転帰を調べたLiのような研究では、医師は、インスリンや他の糖尿病薬ではなく、メトホルミンを健康な患者にのみ処方している可能性があります。 。

さらに、メトホルミンの抗がん効果の一部がヒトで確認されたとしても、その薬が実際の診療で有用な治療法になるという保証はありません。 「私たちが患者を扱っているとき、私たちは常に臨床的関連性を持たない可能性があることを認識しなければなりません」とグッドウィンは言います。 「それで、私たちはそれをテストしなければなりません。」