アルツハイマー病のタンパク質が人から人へと受け継がれた可能性があるという最初の証拠

水曜日にジャーナルNatureに記載された画期的な実験で、ロンドンの研究者は、患者が治療からアルツハイマー病のタンパク質であるアミロイドを獲得した可能性があるという証拠を初めて報告しました。

ジョン・コリンジ、ロンドン大学ユニバーシティカレッジの神経学者と彼の同僚は、ウイルスのように作用するタンパク質によって引き起こされる状態であるクロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）で亡くなった8人の脳を研究しました。プリオンと呼ばれるこれらの誤って折りたたまれたタンパク質は、他のタンパク質のように不活性である代わりに、成長して壊れて、再生しているかのように新しい成長をシードすることができます。 CJDは、遺伝的変異、汚染された食品への曝露（いわゆる狂牛病など）、またはまれに、手術やその他の侵襲的治療などの医療処置中の偶発的な曝露によって引き起こされる可能性があります。

Collingeと彼のチームが研究した8つの剖検例では、これらのプリオンは後者からのものでした。

1985年以前にヒト成長ホルモンで治療された子供たちが死体から集められたホルモンから作られたという証拠がありました。プリオンにさらされた可能性があるため、CJDのリスクが高くなります。プリオンは潜伏期間が長いため、人間の死体ホルモンの使用をやめた後30年から40年経っても、これらの治療を受けた患者はCJDの兆候を示し続けています。剖検分析の一環として、コリンゲは他の異常な脳のパターンも探し、彼が見つけたものに驚いた。

「私たちが見つけたのは、非常に驚​​いたことに、8人の患者のうち4人がアルツハイマー病のタンパク質であるアミロイドタンパク質の非常に重要な、いくらかの重度の沈着」と彼は結果を議論する電話会議で述べた。これらの患者は、アルツハイマー病に典型的な脳の血管に損傷を与えていました。アミロイドの兆候が見られなかったのは1人の患者だけだったと彼は述べた。

結果は注目に値するが、アルツハイマー病が伝染性であることを意味するものではない、とコリンゲ氏は述べた。また、アルツハイマー病のすべての患者がCJDを発症すること、またはその逆を示唆しているわけでもありません。
実際、研究された脳の数が少なく、結果の予備的な性質を考えると、プリオンとアルツハイマー病の関係を正確に言うことは困難です。病気かもしれません。結果が示唆しているのは、アルツハイマー病とそれがどのように発症するかを再考する必要があるということです。アルツハイマー病は、遺伝子や環境への曝露によって引き起こされるだけでなく、まれに、あるソースから別のソースに渡される可能性のあるアミロイドタンパク質の「種子」への曝露によって引き起こされる可能性があります。

たとえば、アルツハイマー病のマウスから脳組織を採取し、それを健康なマウスに注射すると、アルツハイマー病が神経変性疾患を発症することが知られています。また、CJDは、一部の報告によると、手術器具など、感染した物質への特定の曝露によって感染する可能性があることが知られています。アミロイドタンパク質の前駆体であるα-ベータアミロイドは、「金属表面に熱心に付着する」ことでも知られています」とコリンゲは言います。ドイツの研究者は以前、ベータシードで覆われた金属ワイヤーを移植されたマウスが脳にアミロイド斑を発症したことを示しました。

この研究の8人の患者の場合、コリンゲは彼らが-その目的のために臓器を提供した故人の高齢者から収穫されたホルモンからのベータアミロイド種子。 「CJDで汚染されていることに加えて、人々が子供として扱われた成長ホルモン製剤は、おそらくα-ベータ種子でも汚染されていました」と彼は言いました。

興味深いことに、ほとんどの人がアミロイドを示しています。彼らの脳内の沈着物には、タウタンパク質の繊維状のもつれであるアルツハイマー病の他の特徴的な兆候もありませんでした。アルツハイマー病と診断された人はいませんでした。しかし、彼らは皆、36歳から51歳までの比較的若い年齢で亡くなりました。したがって、アルツハイマー病の後期が始まる前に死亡した可能性があります。

「私が主張しているのは、年齢とともに発生する散発性アルツハイマー病、および遺伝性または家族性アルツハイマー病に加えて、それを考慮する必要があるということです。遺伝子によって引き起こされるアルツハイマー病の獲得型も存在する可能性があります。それが私がここで仮定していることです。私たちは確かにそれを証明していませんが、アルツハイマー病の問題を探求することに興味がある人は、プリオン病に適用したツールを開発することが重要です。」

1つには、次のことが重要であると彼は言いました。 a-betaタンパク質の種子が何であるかを正確に理解します—それらがどのように見えるか、それらが体内のどこで形成されるか、そしてそれらが血液のようなものでどのように検出されるかを理解します。 Collingeは、アミロイド種子がアルツハイマー病に寄与する経路がどれほど重要であるかを完全に理解するには、さらに研究を行う必要があることを認めましたが、最新の結果は、「神経変性疾患は種子の蓄積がすべてである可能性があることを理解する上でのパラダイムシフトの高まりを強調しています。 」

今のところ、調査結果は、治療が完全に合成の供給源に切り替わる前に、1985年より前に成長ホルモンの注射を受けた可能性のある人にのみ適用されます。 しかし、それは私たちがアルツハイマー病や他の変性脳疾患、そしてそれらが発症する可能性のあるいくつかのより予期しない方法をよりよく理解するのに役立つかもしれない多くの新しい研究の必要性を高めます。