新しい抗うつ薬は体内時計をターゲットにします

睡眠障害と落ち込んだ気分はしばしば密接に関連しています。不眠症、早朝の目覚め、夜間の障害は、うつ病の症状であると同時に警告の兆候でもあります。睡眠や日中の倦怠感も同様です。

過去数十年間、うつ病の治療は主に行われてきました。セロトニンなど、気分に関係する脳内化学物質のレベルに影響を与える薬。しかし、睡眠障害とメンタルヘルスとの関連性に対する意識の高まりにより、研究者はうつ病と闘うための新しい目標である体内時計を目指すようになりました。

具体的には、医師や製薬会社がメラトニン、暗闇に反応して脳から放出されるホルモン。メラトニンレベルは、概日リズムとして知られているもので、1日を通して自然に変化します。適切に調整されると、このリズムは私たちが適切な時間に眠り、目覚めるのに役立ちます。しかし、それが強打から抜け出すと、エネルギー、覚醒、気分を混乱させる可能性があります。

医師は、不眠症やその他の睡眠障害のために、さらには時差ぼけの治療薬として、市販のメラトニンを長い間処方してきました。 。懐疑論者もいますが、メラトニンの効果を模倣する薬が同時に内部時計を安定させ、うつ病を和らげるのに役立つと信じている専門家もいます。

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「私たちはオーストラリアのシドニー大学脳心研究所の精神科医イアン・ヒッキー医学博士は、1960年以来、同じうつ病理論に取り組み、セロトニン、ドーパミン、ノルエピネフリンなどの化学物質のグループを緩和することに焦点を当てています。 「今、私たちは問題が何であるかについて完全に異なる概念を検討しています。」

今週ランセットで発表された記事で、ヒッキー博士はメラトニンベースの薬がより安全であり、現在使用されている抗うつ薬よりもうつ病のより効果的な治療法。特に、彼と彼の共著者は、脳内のドーパミンとノルエピネフリンの濃度も増加させるメラトニンの合成バージョンであるアゴメラチンと呼ばれる新薬の可能性を強調しています。

この薬は現在、バルドキサンとして知られています。ヨーロッパとオーストラリアでうつ病の治療が承認されており、早ければ来年には食品医薬品局（FDA）によって審査される可能性があります。ヒッキー博士と彼の共著者はどちらも、この薬を開発したフランスの製薬会社であるセルビエから研究資金やその他の財政的支援を受けています。

臨床試験では、アゴメラチンはプラセボよりも効果的にうつ病の症状を改善しました。そしてそれはゾロフトやプロザックのような広く処方された抗うつ薬と同じくらい効果的であるように見えました。薬を服用している多くの患者も睡眠の改善を報告しました。

メラトニンはセロトニンの親戚であり、アゴメラチンはセロトニン受容体に結合しますが、実際にはセロトニンレベルを増加させません。ヒッキー博士は、これは、吐き気、頭痛、体重増加、性的欲求の喪失など、多くのセロトニンベースの薬の副作用なしに気分を高める可能性があると述べています。 「それが本当の美しさです」と彼は言います。 「セロトニンの副作用はありません。」

ただし、すべての精神科医がメラトニンベースの薬にそれほど興奮しているわけではありません。英国のプライオリーホスピタルノースロンドンのマークサーファティ医学博士は、アゴメラチン研究で見られたうつ病症状の比較的小さな改善が「臨床的に関連する」かどうかは「議論の余地がある」と述べています。

さらに、博士。気分が落ち込んでいて睡眠に問題がある人を対象にメラトニンとプラセボを比較した最近の臨床試験を含むSerfaty自身の研究は、地元のドラッグストアで見つかった市販のメラトニンピルがアゴメラチンと同じくらい効果的である可能性があることを示唆しています。

研究者たちは、1990年代後半にさかのぼる一連の小規模な研究で、気分障害のある人々におけるメラトニンの使用を調査しました。メラトニンは一貫して研究参加者の睡眠の質を改善しましたが、気分に存在しない、わずかな、あるいは悪影響さえあるように見えました。

うつ病におけるメラトニンの研究は薄く、資金調達が難しいこともあり、決定的ではありません。オレゴン健康科学大学（ポートランド）の精神科医であるロバートサック医学博士は言います。

「メラトニン自体が抗うつ薬として十分にテストされているとは思いません」とサック博士は言います。メラトニンベースの不眠症治療薬ラメルテオン（ロゼレム）のメーカーであるタケダファーマシューティカルズのコンサルティングを行っています。 「問題は、製薬会社に商業的インセンティブがないことです。

しかし、サック博士は、うつ病には多くの種類があり、概日因子が作用するうつ病患者の特定のサブグループでは、アゴメラチンや同様の薬が特に効果的であることが証明される可能性があると付け加えています。主要な役割。 （たとえば、双極性障害の患者では、睡眠障害が躁病エピソードを引き起こすことさえあります。）

博士 ヒッキーも、アゴメラチンが他の抗うつ薬に取って代わることはないことをすぐに認めます。 「これは、うつ病のすべての人にとっての答えではありません」と彼は言います。 「プロザックのような薬は不安と執着心に優れていると思いますが、この新薬は別のグループの人々を助けるかもしれません。」

米国でアゴメラチンを販売するためにServierと提携しているNovartisCorporation は、うつ病治療薬のいくつかの臨床試験をすでに完了しています。 ニューヨーク市のノバルティスのスポークスマンであるジュリー・マスコウ氏は、同社は引き続き薬の試験を行い、2012年にFDAの承認を申請する予定であると述べています。