治療はアルツハイマー病の脳プラークの蓄積を逆転させる-マウスで

2018年2月14日水曜日（HealthDay News）-アルツハイマー病の原因と考えられている脳の斑は、主要な酵素を奪われるとマウスで溶けてしまうと研究者らは報告しています。

そしてげっ歯類の知的アミロイド斑がプラークの形成に重要な酵素であるベータセクレターゼ（BACE1）の欠如から溶解するにつれて、機能は実際に改善したと、上級研究者のRiqiangYanは述べた。彼はクリーブランドクリニックラーナー研究所の神経科学の副議長です。

研究者たちは、BACE1をブロックするとアミロイド斑の形成が遅くなるか停止することを期待していましたが、既存の斑を引き起こすことにも驚いていました。ヤン氏は、「衰退していく」と述べた。

「後でマウスを見ると、生後6か月と10か月で、既存のプラークはすべてなくなっていた」とヤン氏は述べた。 「ベータセクレターゼの連続的な削除は実際に既存のプラークを逆転させることができます。」

これらの結果は、アルツハイマー病の潜在的な治療法としてBACE1阻害薬を開発している企業にとって朗報です。彼は、そのような5つの薬が臨床試験でテストされていると述べました。

これらの試験では結果がまちまちですが、ヤンは、アルツハイマー病の患者を助けるには薬が病気のプロセスの遅すぎた可能性があると述べました。

「私たちの調査結果は、人々を十分に早期に治療すれば、それらのプラークの成長を止めることができるだけでなく、既存のプラークを取り除くのにも役立つ可能性があることを製薬会社に保証するはずです」とヤンは言いました。 >

粘着性の塊が脳シナプス間のコミュニケーションを妨げる可能性があるため、アミロイド斑はアルツハイマー病の一因となると考えられています。 「アルツハイマー病の脳では、これらのアミロイド斑が蓄積し、ニューロンの喪失や損傷を引き起こす可能性があります」とヤン氏は述べています。

BACE1をブロックする薬剤を使用した治療は、酵素が他の多くの重要なプロセスを制御するため、注意が必要です。研究の著者は背景のメモで言った。たとえば、BACE1を完全に欠いているマウスは、初期の脳の発達に深刻な欠陥があります。

成体マウスでBACE1を阻害しても害が少ないかどうかを確認するために、Yanのチームは、マウスが成長するにつれて徐々に酵素を失うように遺伝子操作しました。古い。これらのマウスは正常で健康的な方法で発育しました。

次に、研究者はこれらのマウスを、75日齢でアミロイド斑とアルツハイマー病の発症を開始するように設計された別のマウスセットと交配しました。

BACE1レベルが正常なマウスの半分であったにもかかわらず、子孫も75日齢でアミロイド斑を形成し始めました。

しかし、マウスが老化を続け、BACE1活性を失うと、すでに形成された斑が彼らの脳の中で消え始めました。研究者らは、生後10か月までに、マウスの脳にアミロイド斑がまったくなくなったことを発見しました。

アミロイド斑がなくなると、マウスの思考スキルも向上するようです。

「学習行動の改善が見られました」と彼は言いました。プラークが溶解すると、「これらのプラークは行動障害を引き起こし、実際に逆転して大幅に改善しました」。

ラボ研究では、特に酵素がアルツハイマー病で阻害された場合、BACE1がアルツハイマー病に重要な役割を果たす可能性があることがさらに確認されています。アルツハイマー病協会のグローバルサイエンスイニシアチブのディレクターであるジェームズヘンドリックスは、適切な時期に述べました。

「彼らは、BACE1の阻害は、蓄積を防ぐので、早めに行けば最も効果があると考えているようです。アミロイド斑、そして形成される斑については、それらの斑を取り除くことができるメカニズムを備えた健康な脳があります」とヘンドリックスは言いました。 「これらのプラークを除去する能力が失われるほど脳が悪化した場合、BACE1の有用性は非常に限られている可能性があります。」

ただし、実験用マウスで観察されたそのような改善が反映されるかどうかは不明です。

「私たちはマウスで何度もアルツハイマー病を治すことができましたが、それでも人間では治していません」とヘンドリックスは述べています。

ニューヨーク州マウントキスコにあるノースウェルヘルスのノーザンウェストチェスター病院の整形外科脊椎研究所の所長であるエズリエル・コーネル博士は、BACE1はマウスと男性でほぼ同じ機能を果たすため、希望を抱く理由は述べています。

'その酵素確かにアクティブです。それはマウスだけではありません。人間にも当てはまるかもしれないことは理にかなっている」とコーネル氏は語った。 「私たちは酵素が何をするのかを知っていて、それは同じなので、それは人間にも同様の効果があるかもしれません。」

新しい研究は2月14日に Journal of Experimental Medicine <に掲載されました。 / i>。

詳細情報

米国国立衛生研究所には、アルツハイマー病に関する詳細情報があります。